רציונל
אנטיביוטיקות ממשפחת הבטא לקטם מציגות "הרג תלוי זמן". כלומר, פרק הזמן בו הריכוז החופשי של התרופה הינו מעל ה MIC של המחולל הינו המנבא העיקרי ליעילות הטיפול בתרופה (f%T>MIC: percentage of time that the antimicrobial free serum concentration remains above the MIC). נמצא כי פעילות בקטריוצידית מקסימאלית ניתנת להשגה במרבית החולים כאשר f%T>MIC הינו 50-60% עם פניצילין, 60-70% עם צפלוספורין וכ 40-50% עם קרבפנם. הסיכוי להגיע לערכים אלה יורד כאשר מדובר בחיידקים עמידים יחסית (MIC גבוה יותר) או בעקבות שינויים פרמקוקינטיים המשפיעים על החשיפה לתרופה ונפוצים במטופלים שהם critically ill. הארכת משך החשיפה לתרופה, ע"י מתן ממושך של האנטיביוטיקה, מאפשרת time above MIC ממושך יותר ובהתאם – שיעורי ריפוי גבוהים יותר, קיצור משך אשפוז והפחתת תמותה. עיקר המידע המצוי כיום בספרות הינו על piperacillin/tazobactam ו meropenem.
| Intermittent Infusion | אינפוזיה במשך 30-60 דקות |
| Extended Infusion | אינפוזיה במשך 3-4 שעות |
| Continuous Infusion | אינפוזיה ממושכת במשך 24 שעות בקצב קבוע |
התוויות להעדפת מתן ממושך של טזוצין או מרופנם
הגדלת ה- f%T>MIC חיוני במיוחד במטופלים עם תפקוד כלייתי תקין ובהינתן:
- מטופלים שהם critically ill – כגון, מטופלים עם בקטרמיה (לאור סיכון גבוה יותר לפתוגנים עמידים ושינויים פרמקוקינטיים).
- זיהום או חשד לזיהום הנגרם ע"י פתוגנים גראם-שליליים עמידים (כגון Acinetobacter או Pseudomonas sp).
- מטופלים עם חום ונויטרופניה.
השגות ודגשים
- כיום אין הרבה מידע בנוגע למתן התרופות בצורה ממושכת במטופלים עם אי ספיקת כליות. על כן מטופלים אלה יקבלו התרופה כ intermittent infusion בלבד.
- שימוש ב continuous infusion ייעשה רק על פי ייעוץ של מומחה למחלות זיהומיות או רוקח קליני.
- המנה הראשונה תינתן תמיד כ intermittent infusion. במידה והוחלט על מתן ממושך- הטיפול ייעשה מהמנה השניה ואילך.
- לאור בעיית יציבות של meropenem מומלץ לתת התרופה דרך IVAC במידת האפשר.
- יש לשים לב לתרופות שאין לתת במקביל באותו עירוי (ראה טבלה למטה).
מינונים מומלצים למתן טזוצין בהזלפה ממושכת
HAP – IV 4.5 gr x 3 / day
Febrile neutropenia IV 4.5 gr x 4 / day
פינוי קראטינין מעל 40 מ"ל/דקה: מנה ראשונה יש לתת במשך 30-60 דקות, מנה שניה יש לתת 4 שעות אחר כך בהזלפה ממושכת במשך 4 שעות. כל המנות הבאות תוזלפנה במשך 4 שעות. אין חובה להשתמש ב IVAC. ניתן לטפטף באיטיות.
פינוי קראטינין 20-40 מ"ל/דקה: המינון האחזקתי יופחת ל IV 3.375 gr x 4 / day
פינוי קראטינין < 20 מ"ל/דקה או דיאליזה: מתן כ intermittent infusion במינונים מותאמים לתפקוד כלייתי (לא במתן ממושך).
מינונים מומלצים למתן מרופנם בהזלפה ממושכת
IV 1-2 gr x 3 / day
פינוי קראטינין > 50 מ"ל/דקה – מנה ראשונה יש לתת במשך 30-60 דקות, מנה שניה יש לתת 8 שעות אחר כך בהזלפה ממושכת במשך 3 שעות. כך לגבי המנות הבאות. לאור בעיית יציבות מומלץ להשתמש ב IVAC.
פינוי קראטינין 30-50 מ"ל/דקה:
IV 1 gr x 3 / day
פינוי קראטינין 20-30 מ"ל/דקה:
IV 1 gr x 2 / day
פינוי קראטינין < 20 מ"ל/דקה או דיאליזה: מתן כ intermittent infusion במינונים מותאמים לתפקוד כלייתי (לא במתן ממושך).
Y-set incompatibilities - תרופות עם פוטנציאל אינטראקציה עם טזוצין/מרופנם במתן באותו סט
| Meropenem | Piperacillin/Tazobactam |
| Acyclovir sodium | Acyclovir sodium |
| Amiodarone hydrochloride | Amiodarone hydrochloride |
| Amphotericin B | Amphotericin B |
| Calcium gluconate | Azithromycin |
| Ciprofloxacin | Chlorpromazine hydrochloride |
| Diazepam | Ciprofloxacin |
| Mycophenolate mofetil | Doxycycline |
| Nircardipine | Gentamicin |
| Ondasetron | Haloperidol lactate |
| Pantoprazole sodium | Hydralazine hydrochloride |
| Propofol | Insulin regular |
| Labetalol hydrochloride | |
| Lactated Ringer's Injection | |
| Midazolam hydrochloride | |
| Mycophenolate mofetil | |
| Nicardipine hydrochloride | |
| Pantoprazole sodium | |
| Phenytoin sodium | |
| Promethazine hydrochloride | |
| Propranolol hydrochloride | |
| Rocuronium bromide | |
| *Vancomycin hydrochloride | |
| Vecuronium bromide | |
| Verapamil hydrochloride |
*האינטרקציה בין Vancomycin ו-Piperacillin/Tazobactam תלוית ריכוז ופורמולציה.
מומלץ להימנע ממתן מקביל של שתי התרופות דרך אותו לומן. במקרים מיוחדים, ניתן להיוועץ במומחה למחלות זיהומיות או ברוקח קליני.